Flagyl er 33

+

Flagyl ER (métronidazole) - Description et pharmacologie clinique Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de FLAGYL ER ®. et d'autres médicaments antibactériens, FLAGYL ER doivent être utilisés seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries. LA DESCRIPTION Flagyl Metronidazole comprimés à libération prolongée est une formulation orale de l'agent antimicrobien synthétique nitroimidazole, le 2-méthyl-5-nitro-1 H - imidazole-1-éthanol, qui a la formule développée suivante: Flagyl (métronidazole) comprimés à libération prolongée, 750 mg (indiqué ci-dessous comme FLAGYL ER) contiennent 750 mg de métronidazole USP. Les ingrédients inactifs comprennent l'hypromellose, le lactose, le stéarate de magnésium, le polyéthylèneglycol, le poly (méth) acrylate d'ester d'acide acrylique, le polysorbate 80, le dioxyde de silicium, l'émulsion de siméthicone, le talc, le dioxyde de titane, le bleu FDC n ° 2 Aluminium Lake. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Absorption Disposition de métronidazole dans le corps est similaire pour les deux formes de dosage orales et intraveineuses. FLAGYL ER 750 mg contiennent 750 mg de métronidazole dans une formulation à libération prolongée qui permet une administration quotidienne. La pharmacocinétique d'état stable ont été déterminés dans 24 adultes femmes en bonne santé, avec une moyenne de 8,8 ans (extrêmes: 19-46). 2 Les paramètres pharmacocinétiques de métronidazole après l'administration de FLAGYL ER 750 mg sous nourris et à jeun conditions sont résumées dans le tableau suivant. L'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques de métronidazole après 750 mg de FLAGYL ER administré une fois par jour pendant 7 jours FLAGYL ER 750 mg MeanSD par jour (N = 24) Par rapport à l'état de jeûne, le taux d'absorption du métronidazole comprimé à libération prolongée est augmentée à l'état nourri entraînant la modification des caractéristiques de libération prolongée. Distribution Le métronidazole est le principal composant apparaissant dans le plasma, avec des quantités moindres de métabolites étant également présents. Moins de 20% de la métronidazole circulante est liée aux protéines plasmatiques. Métronidazole apparaît dans le liquide céphalo-rachidien, la salive et le lait maternel à des concentrations similaires à celles trouvées dans le plasma. concentrations bactéricides de métronidazole ont également été détectés dans le pus des abcès hépatiques. Métabolisme / Excrétion La principale voie d'élimination du métronidazole et de ses métabolites est via l'urine (60% à 80% de la dose), avec l'excrétion fécale représente 6% à 15% de la dose. Les métabolites qui apparaissent dans le résultat de l'urine principalement de l'oxydation de la chaîne latérale [1- (ß-hydroxyethyl) -2-hydroxyméthyl-5-nitro-imidazole et l'acide 2-méthyl-5-nitroimidazole-1-yl-acétique] et glycuroconjugaison métronidazole stable qui représente environ 20% du total. À la fois le composé parent et le métabolite hydroxylé possèdent une activité antimicrobienne in vitro. La clairance rénale de métronidazole est d'environ 10 ml / min / 1,73 m 2. 1 La demi-vie d'élimination moyenne de métronidazole chez des sujets sains est de huit heures. Insuffisance rénale Diminution de la fonction rénale ne modifie pas la pharmacocinétique d'une dose unique de métronidazole. Les sujets atteints d'une maladie rénale terminale (IRT; CL CR = 8,116 mL / min). Ainsi, en raison de l'accumulation potentielle de métabolites du métronidazole chez les patients au STIR, le suivi des événements indésirables de métronidazole associés est recommandée (voir des PRÉCAUTIONS). Effet de la Dialyse Après une perfusion intraveineuse unique ou dose orale de 500 mg de métronidazole, la clairance de métronidazole a été étudié chez des sujets STIR sous hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Une séance d'hémodialyse pendant une durée de 4 à 8 heures, élimine 40% à 65% de la dose administrée métronidazole, en fonction du type de membrane de dialyse utilisée et de la durée de la séance de dialyse. Si l'administration de métronidazole ne peut pas être séparé de la séance de dialyse, la supplémentation de la dose de métronidazole après hémodialyse doit être envisagée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Une séance de dialyse péritonéale durée pendant 7,5 heures élimine environ 10% de la dose administrée métronidazole. Aucun ajustement de la dose de métronidazole est nécessaire chez les patients subissant une STIR CAPD. Insuffisance hépatique Après une perfusion intraveineuse unique de 500 métronidazole mg, l'ASC moyenne 24 de métronidazole a été supérieur de 114% chez les patients atteints de graves (C-Child Pugh) insuffisance hépatique, et de 54% et 53% chez les patients présentant une insuffisance légère (Child-Pugh A ), et modérée (Child-Pugh B) insuffisance hépatique, respectivement, par rapport aux sujets témoins en bonne santé. Il n'y avait aucun changement significatif dans l'AUC 24 hydroxy-métronidazole chez ces patients atteints d'insuffisance hépatique. comprimés FLAGYL ER ne doivent pas être administrés aux patients avec sévère (Child-Pugh C) une insuffisance hépatique à moins qu'il soit jugé que les avantages l'emportent sur les risques chez ces patients. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients atteints d'intensité légère à modérée d'insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique qui reçoivent la dose habituelle recommandée de FLAGYL comprimé ER doivent être surveillés pour des événements indésirables de métronidazole associés (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). patients gériatriques Après une dose unique de 500 mg par voie orale ou IV de métronidazole, les sujets de 40 ans. Chez les patients gériatriques, la surveillance des événements indésirables de métronidazole associé est recommandé (voir PRÉCAUTIONS). patients pédiatriques Dans une étude, les nouveau-nés semblent démontrer une capacité diminuée à éliminer le métronidazole. La demi-vie d'élimination, mesurés au cours des 3 premiers jours de la vie, était inversement proportionnelle à l'âge gestationnel. Chez les nourrissons dont l'âge gestationnel étaient entre 28 et 40 semaines, l'élimination correspondante demi-vies allaient de 109 à 22,5 heures. Microbiologie Mécanisme d'action Métronidazole exerce des effets anti-bactériens dans un environnement anaérobie possible par le mécanisme suivant: Une fois que le métronidazole pénètre dans l'organisme, le médicament est réduite par des protéines de transport d'électrons intracellulaire. En raison de cette modification de la molécule de métronidazole, un gradient de concentration est maintenu ce qui favorise le transport intracellulaire du médicament. On peut supposer que les radicaux libres sont formés, qui, à leur tour, réagissent avec les composants cellulaires entraînant la mort de la bactérie. Le métronidazole est actif contre la plupart des anaérobies obligatoires, mais ne possède pas d'activité cliniquement pertinente contre anaérobies facultatives ou aérobies obligatoires. L'activité in vitro et in vivo Le métronidazole a été montré pour être actif contre la plupart des isolats de bactéries suivants tant in vitro que dans les infections cliniques comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE. Gram positif anaérobies: espèces Clostridium espèces Eubacterium espèces Peptococcus espèces Peptostreptococcus Gram négatif anaérobies: groupe Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus) espèces Fusobacterium espèces Porphyromonas Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue: expositions métronidazole en concentrations minimales inhibitrices in vitro (CIM) de 8 mcg / mL ou moins contre la plupart (cependant, la sécurité et l'efficacité du métronidazole dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries ont pas été établies dans les essais cliniques adéquates et bien contrôlées. Gram négatif anaérobies Bacteroides fragilis groupe (B. caccae, B. uniformis) espèce Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens) Méthodes d'essai Susceptibilité Lorsque disponible, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir des résultats de in vitro les résultats des tests de susceptibilité à des produits de médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux résidents au médecin que les rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiales et communautaires. Ces rapports devraient aider le médecin dans le choix d'un produit de médicament antibactérien pour le traitement. techniques anaérobies Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations antimicrobiennes inhibitrices (CMI) de fournir des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Pour les bactéries anaérobies, la sensibilité au métronidazole peut être déterminée par le bouillon de référence et / ou de l'agar méthode de dilution de 3,4. Les valeurs de MIC obtenues devraient être interprétées selon les critères suivants: Critères d'interprétation des tests de sensibilité pour métronidazole ETUDES CLINIQUES La vaginose bactérienne (BV) est un syndrome clinique qui résulte d'un remplacement des Lactobacillus, la flore - dominant normales avec plusieurs autres organismes, y compris Gardnerella vaginalis. Mobiluncus spp, Mycoplasma hominis et anaérobies (Peptostreptococcus spp et Bacteroides spp). FLAGYL ER a été étudié chez les patients atteints BV en deux, multicentrique, bien contrôlé, enquêteur essais cliniques randomisés aveugles. 5,6 Un total de 557 patients non enceintes en bonne santé avec BV ont été randomisés pour le traitement par FLAGYL ER une fois par jour pendant 7 jours (n = 270) ou 2% clindamycine vaginale crème un applicateur plein (5 grammes) une fois par jour pendant 7 jours (n = 287). Le critère principal d'efficacité pour chaque régime de traitement a été défini comme guérison clinique évaluée à 28-32 jours après le traitement. La guérison clinique a été définie comme un retour à la normale du pH vaginal (4,5), l'absence d'un "poisson" odeur d'amine, et l'absence de cellules d'indice. Les résultats de l'étude sont présentés dans le tableau ci-dessous: Taux de guérison clinique à un mois 2% de crème clindamycine% (n / N) 62% (74/119) p0.05 par rapport à la crème clindamycine Au post-thérapie un mois, le pH du vagin est retourné à la normale plus tôt et dans un pourcentage plus élevé de patients du groupe de traitement FLAGYL ER par rapport au groupe de la crème vaginale clindamycine 2%; 72% contre 65%, respectivement. De même, FLAGYL ER restauré les Lactobacillus flore vaginale normale - predominant dans un plus grand pourcentage de patients post-traitement un mois par rapport au groupe traité 2% de clindamycine; 74% contre 63%, respectivement. Tous droits réservés - Copyright DrugLib 2006-2015

More