Famtrex 6

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Indice de produit Famtrex-250 Tablet (Famciclovir) Imprimer PDF Pharmacodynamique Famciclovir subit une biotransformation rapide du composé antiviral actif, le penciclovir, qui a démontré une activité inhibitrice contre les types d'herpès simplex virus 1 (HSV-1) et 2 (HSV-2) et le virus varicelle-zona (VZV). Dans les cellules infectées par le HSV-1, HSV-2 ou VZV, la thymidine kinase virale phosphoryle penciclovir à une forme monophosphate qui, à son tour, est converti en penciclovir triphosphate par des kinases cellulaires. Les études in vitro montrent que le penciclovir triphosphate inhibe le HSV-2 de l'ADN polymérase compétitive avec désoxyguanosine triphosphate. Par conséquent, l'herpès synthèse d'ADN viral et, par conséquent, la replication est sélectivement inhibée. Pharmacokinetics Absorption et biodisponibilité Famciclovir est le diacétyle 6-désoxy analogique du penciclovir composé antiviral actif. Après administration orale, peu ou pas de famciclovir est détecté dans le plasma ou l'urine. La biodisponibilité absolue du penciclovir est de 77 ± 8%, déterminée après l'administration de 500 mg de dose famciclovir par voie orale et un 400 mg penciclovir dose intraveineuse de 12 sujets sains de sexe masculin. concentrations penciclovir ont augmenté proportionnellement à la dose sur une plage de dose de famciclovir de 125 mg à 1000 mg administrés en une seule dose. administration par voie orale à dose unique de 125 mg, 250 mg, 500 mg ou 1000 mg de famciclovir à des volontaires sains de sexe masculin dans 17 études a donné les paramètres pharmacocinétiques suivants: ** / * C max (mcg / mL) = concentration maximale observée de plasma. T max (h) = temps de C max. Après administration d'une seule dose orale de 500 mg de famciclovir 7 patients atteints d'herpès zoster, la moyenne ± E. T. AUC, Cmax et Tmax ont été de 12,1 ± 1,7 ug h / mL, de 4,0 ± 0,7 ug / ml, et 0,7 ± 0,2 heures respectivement. L'ASC du penciclovir était d'environ 35% supérieure chez les patients atteints d'herpès zoster par rapport à des volontaires sains. Une partie de cette différence peut être due à des différences dans la fonction rénale entre les deux groupes. Il n'y a pas d'accumulation de penciclovir après l'administration de 500 mg de famciclovir t. i.d. pendant 7 jours. Penciclovir Cmax a diminué d'environ 50% et Tmax est retardé de 1,5 heure quand une formulation de capsule de famciclovir a été administrée avec de la nourriture (teneur nutritionnelle était d'environ 910 kcal et 26% de matière grasse). Il n'y avait aucun effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir. Il y avait une diminution de 18% de la C max et un retard dans le Tmax d'environ 1 heure à laquelle le famciclovir a été administrée 2 heures après un repas, par comparaison à l'administration de 2 heures avant un repas. Parce qu'il n'y avait pas d'effet sur l'étendue de la disponibilité systémique du penciclovir, il semble que le famciclovir peut être pris sans égard aux repas. Distribution Le volume de distribution (Vd (bêta)) était de 1,08 ± 0,17 L / kg chez 12 sujets sains de sexe masculin après une dose intraveineuse unique de 400 mg de penciclovir, administrée en perfusion intraveineuse de 1 heure. Le penciclovir est de 20% lié aux protéines plasmatiques sur la gamme de concentration de 0,1 à 20 mcg / mL. Le ratio sang / plasma de penciclovir est d'environ 1. Après administration orale du métabolisme, le famciclovir est désacétylé et oxydé pour former le penciclovir. Metabolites qui sont inactifs comprennent 6-désoxy le penciclovir, le penciclovir monoacétylé et de 6-désoxy penciclovir monoacétylé (5%, et 0,5% de la dose dans l'urine, respectivement). Peu ou pas de famciclovir est détecté dans le plasma ou l'urine. Une étude in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont démontré que le cytochrome (CY) P450 ne joue pas un rôle important dans le métabolisme du famciclovir. La conversion de 6-déoxy penciclovir à penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Élimination Environ 94% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines sur 24 heures (83% de la dose a été excrétée dans les 6 premières heures) après l'administration de 5 mg / kg radiomarqué penciclovir en perfusion de 1 heure à 3 volontaires sains de sexe masculin. PENCICLOVIR représentaient 91% de la radioactivité excrétée dans l'urine. Après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir radiomarqué à 3 volontaires sains de sexe masculin, 73% et 27% de la radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et les fèces de plus de 72 heures, respectivement. PENCICLOVIR représentait 82% et 6-désoxy penciclovir représentaient 7% de la radioactivité excrétée dans l'urine. Environ 60% de la dose administrée radiomarquée a été recueillie dans l'urine au cours des 6 premières heures. Après administration intraveineuse de penciclovir chez 48 volontaires sains de sexe masculin, moyenne ± E. T. clairance plasmatique totale du penciclovir était de 36,6 ± 6,3 L / h (0,48 ± 0,09 L / h / kg). PENCICLOVIR clairance rénale représente 74,5 ± 8,8% de la clairance plasmatique totale. La clairance rénale du penciclovir après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir à 109 volontaires sains de sexe masculin était de 27,7 ± 7,6 L / h. La demi-vie d'élimination plasmatique du penciclovir était de 2,0 ± 0,3 heures après l'administration intraveineuse de penciclovir à 48 volontaires sains de sexe masculin et de 2,3 ± 0,4 heures après l'administration orale de 500 mg de famciclovir à 124 volontaires sains de sexe masculin. La demi-vie chez 17 patients atteints d'herpès zoster était de 2,8 ± 1,0 heures et 2,7 ± 1,0 heures après des doses uniques et répétées, respectivement. Populations particulières Patients infectés par le VIH Après administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir (la prodrogue orale de penciclovir) pour les patients VIH-positifs, les paramètres pharmacocinétiques de penciclovir étaient comparables à celles observées chez des sujets sains. La clairance rénale de la déficience plasmatique apparente, la clairance rénale, et le plasma constante de vitesse d'élimination du penciclovir ont diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale. Après l'administration d'un seul 500 mg de dose famciclovir par voie orale (n = 27) chez des volontaires sains et à des volontaires présentant divers degrés d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine variait de 6,4 à 138,8 mL / min), on a obtenu les résultats suivants (tableau 2) : clairance de la créatinine * CL CR est mesurée ** / * n = 4 CL / F est constitué de facteur de biodisponibilité et de famciclovir à facteur de conversion de penciclovir. Dans une étude à doses multiples de famciclovir menée chez des sujets avec différents degrés d'insuffisance rénale (n = 18), la pharmacocinétique du penciclovir étaient comparables à ceux après des doses uniques. Un ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Insuffisance hépatique de insuffisance hépatique légère ou modérée (hépatite chronique. L'abus chronique d'éthanol. Ou la cirrhose biliaire primitive) n'a eu aucun effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir après une dose unique de 500 mg de famciclovir. Cependant, il y avait une diminution de 44% en penciclovir concentration moyenne plasmatique maximale (Cmax) et le temps de la concentration plasmatique maximale (t max) a été augmentée de 0,75 heures chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des volontaires sains. Aucun ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La pharmacocinétique du penciclovir n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Conversion du famciclovir au métabolite actif, le penciclovir, peut être altérée chez ces patients, ce qui entraîne une baisse des concentrations plasmatiques de penciclovir et, par conséquent, peut-être une diminution de l'efficacité du famciclovir. Sujets âgés Basé sur les comparaisons entre les études, la moyenne penciclovir AUC était de 40% plus grande et la clairance rénale du penciclovir était de 22% plus faible après l'administration orale de famciclovir chez des volontaires âgés (n = 18, âgé de 65 ans à 79 ans) par rapport aux jeunes volontaires. Une partie de cette différence peut être due à des différences dans la fonction rénale entre les deux groupes. Sexe La pharmacocinétique du penciclovir a été évaluée chez 18 18 volontaires sains de sexe féminin après une seule dose administration par voie orale de 500 mg de famciclovir mâle en bonne santé et. AUC du penciclovir était de 9,3 ± 1,9 mcg h / mL et 11,1 ± 2,1 mcg h / mL chez les mâles et les femelles, respectivement. clairance rénale penciclovir était de 28,5 ± 8,9 L / h et 21,8 ± 4,3 L / h, respectivement. Ces différences sont attribuées à des différences dans la fonction rénale entre les deux groupes. Aucun ajustement posologique de famciclovir fondée sur le sexe est recommandé. Patients pédiatriques La pharmacocinétique du famciclovir ou penciclovir n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques âgés de 18 ans d'âge. Race Une évaluation rétrospective a été réalisée pour comparer les paramètres pharmacocinétiques obtenus en noir et sujets caucasiens après une seule et répéter une fois par jour, deux fois par jour, ou trois fois par jour l'administration de famciclovir 500 mg. Les données d'une étude chez des volontaires en bonne santé (dose unique), une étude chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale (dose unique et répétée) et une étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique (dose unique) n'a pas indiqué de différences significatives de la pharmacocinétique de penciclovir entre Black et les sujets de race blanche. immunocompétents patients L'herpès zoster Famtrex-250 Les comprimés sont indiqués pour le traitement de l'herpès zoster (zona). labial Herpes simplex Infections herpès (herpès labial) Famtrex-250 comprimés sont indiqués pour le traitement de l'herpès labial récurrent. Herpès génital épisodes récurrents: Famtrex-250 comprimés sont indiqués pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital. L'efficacité du famciclovir lorsque initié plus de 6 heures après l'apparition des symptômes ou des lésions n'a pas été établie. Suppressive Therapy: Famtrex-250 comprimés sont indiqués pour le traitement suppressif des épisodes récurrents d'herpès génital. L'efficacité et l'innocuité du famciclovir pour la suppression de l'herpès génital récurrent au-delà de 1 année n'a pas été établie. L'herpès zoster (zona): Famtrex-250 Les comprimés sont indiqués pour le traitement de l'herpès zoster. L'efficacité du famciclovir lors lancé plus de 72 heures après l'apparition de l'éruption cutanée n'a pas été établie. Les patients infectés par le VIH Recurrent orolabiale ou l'herpès génital: Famtrex-250 comprimés sont indiqués pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès orolabiale ou génital chez les adultes infectés par le VIH. L'efficacité du famciclovir lors lancé plus de 48 heures après l'apparition des symptômes ou des lésions n'a pas été établie. immunocompétents patients Herpes zoster La posologie recommandée est de 500 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours. Le traitement doit être instauré rapidement dès que l'herpès zoster est diagnostiqué. Pas de données disponibles sur l'efficacité du traitement a commencé plus de 72 heures après l'apparition des éruptions cutanées. Les infections de l'herpès simplex L'herpès génital récurrent La posologie recommandée est de 1000 mg deux fois par jour pendant 1 jour. Commencer le traitement au premier signe ou symptôme d'un épisode récurrent (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, des douleurs ou de la lésion). L'efficacité du famciclovir n'a pas été établie lorsque le traitement est initié plus de 6 heures après l'apparition des symptômes ou lésions. Suppression de l'herpès génital récurrent La posologie recommandée est de 250 mg deux fois par jour pendant 1 an. L'innocuité et l'efficacité de la thérapie famciclovir au-delà de 1 an de traitement n'a pas été établie. herpès labial récurrent (boutons de fièvre) La posologie recommandée est de 1500 mg en une seule dose. Commencer le traitement dès les premiers signes ou symptômes d'un bouton de fièvre (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, des douleurs ou de la lésion). Les patients infectés par le VIH Pour l'infection orolabiale ou génital récurrent herpès simplex, la posologie recommandée est de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours. Commencer le traitement au premier signe ou symptôme d'un épisode récurrent (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, des douleurs ou de la lésion). Les patients ayant une fonction rénale diminuée Chez les patients ayant une fonction rénale réduite, la réduction de la posologie est recommandée.

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